Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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该研究标题为《Locus coeruleus–amygdala circuit disrupts prefrontal control to impair fear extinction》本研究发现LC去甲肾上腺素能神经元的激活会模拟应激刺激,通过激活BLA投射至vmPFC的通路,抑制vmPFC的神经活动,进而损害恐惧消退学习,而向基底外侧杏仁核注入普萘洛尔可缓解该效应,证实基底外侧杏仁核是蓝斑调控前额叶皮层、介导应激诱导恐惧消退障碍的关键节点。

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值得注意的是,而法国波尔多大学的研究团队,就找到了调控这一记忆功能的关键神经机制。

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进一步分析发现,这是一条从未被发现的“免疫-生殖”调控轴,为生殖发育异常和不孕不育的研究提供了新的细胞和分子靶点。

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进一步分析发现,蓝斑→杏仁核,就是那条“坏回路”利用纤维光度法和逆行病毒标记技术,发现单独激活蓝斑向基底外侧杏仁核的投射通路,足以诱发大鼠的恐惧消退障碍,而且效果会持续到消退提取阶段,同时排除了蓝斑激活增强恐惧记忆巩固的可能性。这证实蓝斑 - 基底外侧杏仁核的直接通路,是应激导致恐惧消退障碍的核心环路。

更深入地研究表明,实验进一步发现,这种由CINs触发的5-HT释放仅存在于背侧纹状体,而在腹侧纹状体中并未检测到,暗示CINs可能是背侧区域内调控5-HT释放的唯一内源性乙酰胆碱来源。

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